سابقه و هدف: چالكون‌ها الگويي براي طراحي و كشف داروهاي ضدسرطان هستند. مطالعه حاضر در راستاي سنتز 13 تركيب چالكوني، ارزيابي بيولوژيك و همچنين مطالعه داكينگ و شبيه سازي ديناميك ملكولي اين تركيبات به انجام رسيده است. مواد و روش‌ها: از واكنش آلدهيدهاي استخلاف دار با 3- استيل ايندول يا N-متيل-3-استيل ايندول در حضور ليتيم هيدروكسيد تركيبات چالكوني تهيه شدند. سميت سلولي اين تركيبات با روش MTT بر روي رده‌هاي سلول سرطاني و نرمال بررسي شد. هم‌چنين تاثير تركيبات سنتزشده در مهار پليمريزاسيون توبولين مورد بررسي قرار گرفت. آناليز آپوپتوز و چرخة سلولي به وسيله دستگاه فلوسايتومتري انجام گرفت. سپس با استفاده از نرم افزار AutoDock 4.2 برهمكنش‌هاي اين تركيبات ارزيابي گرديد. شبيه سازي ديناميك ملكولي به مدت 10 نانوثانيه براي تعيين پايداري ساختار كمپلكس پروتئين انجام شد. يافته‌ها: بر اساس طيف سنجي 1H NMR و با توجه به ثابت كوپلاژ هيدروژن‌هاي وينيلي(J=15.6 Hz) ، چالكون هاي سنتز شده از كانفيگوراسيون ترانس برخوردار هستند. نتايج حاصل از آزمون سميت سلولي نشان داد كه اين تركيبات اثر قابل توجهي در مهار سلول‌هاي سرطاني دارند. تركيب 9b با IC50 برابر با 3/4 ميكروگرم در ميلي‌ليتر بيشترين فعاليت را روي رده سلولي A-549 داشت. ضمن اينكه تركيب فوق الذكر فاقد اثر سمي روي رده سلولي نرمال بود. تركيب مذكور به طور موثري پليمريزاسيون توبولين را مهار مي كند. هم‌چنين تركيب 9b به طور معني‌داري باعث القاي آپوپتوز و مهار چرخة سلولي در مرحلة S و القاء آپوپتوز در ردة سلولي A-549 مي گردد. تركيب 9b با برهمكنش‌هاي هيدروژني و هيدروفوبيك با ريشه‌هاي اسيد آمينه موجود درجايگاه اتصال كلشي‌سين ارتباط برقرار مي‌كند. استنتاج: تركيبات ايندول-چالكوني سنتزشده مي‌توانند بصورت اختصاصي رشد سلول‌هاي سرطاني را مهار نمايند. آنالوگ برومووانيلين-N-متيل ايندول پروفايل اثر بهتري را روي سلول‌هاي سرطاني مورد آزمايش نشان داد. اين مشتقات چالكوني ازطريـق ممانعــت در پليمرازســيون توبــولين باعــث القــا آپوپتوزيس درسلولهاي توموري ميگردد و در نهايت منجر به توقف سيكل سلولي مي‌شوند. لذا اين تركيبات مي‌تواند به عنوان الگويي ساختاري براي بهينه سازي و توسعه تركيبات قوي ضدسرطان مورد توجه قرار گيرند.

تومورهاي بدخيم يكي از مهم ترين تهديدات زندگي انسان در دنياست در حالي كه تشخيص و درمان مناسب براي آنها همچنان نسبتا ضعيف باقي مانده است. بنابراين كشف داروهاي جديد به شدت مورد نياز است. به همين خاطر در سال هاي اخير تلاش هاي بسياري براي جستجو وكشف تركيبات آنتي تومور با اثربخشي بالا و سميت كم انجام شده است. اختراع حاضر در زمينه شيمي دارويي و در خصوص سنتز مشتقات جديدي از 4-آمينو-3-مركاپتو-5-(4-پيريدينيل)تريازول حاوي تري‌متوكسي‌فنيل به عنوان عواملي موثر بر ضد سلول هاي سرطاني مي باشد. براي درمان سرطان گزينه هاي مناسب معدودي در دسترس است و داروهاي موثر اثرات سمي جدي دارند كه منجر به توقف درمان مي شود. در اين اختراع اين تركيبات جديد با راندمان بالا تهيه شدند (شكل 1و2) و اثرات سيتوتوكسيك آن در شرايط برون تني بر سلول هاي A549, MCF7, SKOV3 با ارزيابي ميزان زنده بودن سلول ها بررسي شد (شكل 3و 4). نتايج به دست آمده نشان دادند كه تركيبات سنتز شده داراي اثرات مهاري قابل ملاحظه اي بر روي سلول هاي سرطاني تست شده ميباشند (21/3-90/1 و 39/2-29/1IC50= ). بنابراين اين تركيبات ميتوانند به عنوان يك كانديد بالقوه براي مطالعات بيشتر بر روي اين سلول هاي سرطاني در نظر گرفته شوند.

سرطان ريه يكي از شايع ترين انواع سرطان و دومين عامل مرگ و مير ناشي از سرطان بعد از سرطان معده مي باشد. بروز اين سرطان در كشور ايران روند افزايشي دارد و بنابراين اتخاذ روشهاي درماني مؤثّر و كارآمد بسيار حائز اهميت ميباشد و بايد به عنوان جزء اصلي استراتژي هايي كه هدف آنها ارتقاي سلامت و كاهش ميزان ابتلا و مرگ و مير ناشي از سرطان ريه است، لحاظ گردد. روشهاي متفاوتي براي درمان سرطانها وجود دارد، اما فقدان سايتوتوكسيسيتي انتخابي اغلب منجر به بروز عوارض جانبي غيرقابل تحمل ميشود. امروزه استفاده از گياهان دارويي در درمان سرطان از اهميت فوق العاده اي برخوردار است. گياه گل محمدي (Rosa Damascena Mill.) به علت دارا بودن تركيبات فلاوونوئيدي و فنلي و ترپن براي مطالعات سميت سلولي بسيار با اهميت ميباشد. در اختراع حاضر اثرات سميت سلولي و ايمونولوژيكي اسانس گل محمدي بر روي سلولهاي انساني سرطان ريه در كنار سلولهاي نرمال، بررسي شد و اثرات كشنده قابل توجهي از اين تركيب بر روي سلولهاي سرطاني مشاهده شد. ال كارنيتين تركيب شده با اسانس گل محمدي ميتواند اثرات سمي اين گياه بر روي سلول هاي نرمال را تعديل كند و از عوارض منفي ناخواسته آن جلوگيري كند.